瑞他鲁肽（Retatrutide）是由美国礼来公司研发的全球首个GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂，其编号为LY3437943。这一创新药物的设计同时靶向三种肠促胰素通路，通过激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素（GCG）受体，产生协同增效作用，在减重和代谢调节方面展现出卓越潜力。
在Ⅱ期临床试验中，瑞他鲁肽帮助肥胖患者在48周内实现了平均24.2%的体重下降，这一效果超越了当时市场上已有的所有减肥药物，接近减肥手术的效果。基于优异的试验数据，礼来公司已推进多项Ⅲ期临床研究，包括针对肥胖、2型糖尿病、心血管事件二级预防及阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症。值得注意的是，2025年礼来公司还注册了全球首个GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂在慢性腰痛治疗领域的Ⅲ期临床试验（TRIUMPH-7），这也体现了该药物在扩展新适应症方面的巨大潜力。
瑞他鲁肽作为一种合成多肽药物，其生产工艺主要采用固相合成技术。近年来，多家企业和研究机构持续优化其合成方法，以提高纯度和产率。
最新的专利技术显示，通过Fmoc/tBu固相合成法，结合精心设计的片段缩合策略，可以有效控制副产物的生成，使最终产品的纯度超过99%，单一杂质均低于0.10%。其中，采用Sieber树脂作为固相载体，并运用特定的8肽全保护肽片段完成关键序列段的偶联，大大提升了合成效率。
苏州默迪夫生物科技公司开发的制备方法通过分步合成肽片段再组合的策略，进一步提高了瑞他鲁肽的纯度和收率，为工业化生产奠定了坚实基础。这些技术创新共同解决了长链多肽合成中的产业化难题，保证了产品的质量稳定性。
瑞他鲁肽的三重激动机制是其卓越疗效的科学基础。与仅作用单一靶点的药物不同，它同时激活GLP-1、GIP和GCG三种受体。GLP-1受体激动主要降低食欲、延缓胃排空；GIP受体激动增强胰岛素敏感性并优化能量代谢；而GCG受体激动则能增加能量消耗，三者协同作用产生更强的减重和降糖效果。
临床研究还显示，瑞他鲁肽在改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病方面也有显著作用。一项针对肝脏脂肪含量在10%以上的肥胖患者的研究表明，经过24周治疗，患者肝脏脂肪含量平均减少高达57.0%-82.4%（根据不同剂量），同时肝脏纤维化生物标志物也明显改善。
此外，该药物还能显著改善血压、血脂等心血管危险因素，展现出多重代谢益处。在临床应用中，瑞他鲁肽采用每周一次皮下注射的给药方式，便于患者长期使用。
虽然瑞他鲁肽尚未正式上市，但资本市场已对其表现出极大热情。礼来公司因瑞他鲁肽等减肥管线的成功，股价在2023年大幅上涨，一度成为美国市值最高的药企。分析师预测，瑞他鲁肽与礼来公司的口服GLP-1药物Orforglipron预计将于2026/2027年上市，虽然其对2030年的直接销售贡献预计仅为2%-5%，但随着研发进展，市场估值仍有上调空间。
瑞他鲁肽所在的减肥药物市场潜力巨大，估计总体规模将高达1000亿美元，同时还将严重冲击规模达760亿美元的传统减肥行业（包括运动和健康食谱领域）。随着全球肥胖患病率的持续上升，瑞他鲁肽凭借其卓越的疗效，有望在上市后占据市场竞争的有利位置。
随着全球肥胖及相关代谢性疾病患病率的持续攀升，瑞他鲁肽凭借其卓越的减重效果和多重代谢益处，预计将在未来几年保持高速发展态势。目前，研究人员正在积极探索其在非酒精性脂肪性肝炎、阿尔茨海默病等新适应症中的应用，这些研究进展可能进一步拓展药物的市场空间。
从长远来看，瑞他鲁肽的成功不仅为代谢疾病患者提供了新的治疗选择，更重要的是开创了多靶点治疗代谢疾病的新范式。随着更多临床数据的积累和应用经验的丰富，这一创新药物有望在全球范围内惠及更多患者，为代谢疾病的治疗作出重要贡献。
